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| Paulo Pinheiro | ||||
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| Pinheiro PS, Perrais D, Coussen F, Barhanin J, Bettler B, Mann JR, Malva JO, Heinemann SF, Mulle C. GluR7 is an essential subunit of presynaptic kainate autoreceptors at hippocampal mossy fiber synapses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jul 9; Paulo Pinheiro où avez vous commencé vos études de biologie, et qu’est ce qui vous a amené à rejoindre le laboratoire de Christophe Mulle ? Paulo Pinheiro La biologie m'a toujours beaucoup intéressé. J'ai commencé mes études de biologie à l' Université du Minho, au nord du Portugal, après avoir passé l'équivalent du baccalauréat français.Bien sûr, j'avais déjà choisi ce domaine au lycée. Après avoir eu ma licence (4 ans au Portugal), je suis passé directement en thèse, cette fois à l'Université de Coimbra, sur le thème géneral de la localisation et de la fonction des récepteurs du glutamate de type kaïnate dans l'hippocampe.... |
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C'est cet intérêt commun qui m'a fait venir travailler dans le laboratoire de Christophe Mulle, où les méthodes d'étude des fonctions de ces récepteurs sont bien plus avancées que celles qu'on utilisait à Coimbra. J'ai effectué une partie de ma thèse avec Christophe Mulle, puis j'ai continué pour un stage post-doctoral. |
Dans ce papier à PNAS on a dévoilé une fonction très importante des récepteurs comprenant cette sous-unité au niveau de l'hippocampe. On a trouvé qu'au niveau des synapses entre fibres moussues et cellules pyramidales de CA3 de l'hippocampe, ce récepteur est localisé uniquement au niveau présynaptique. GluR7 y joue un rôle fondamental dans la facilitation de la libération du glutamate et dans plusieurs formes de plasticité synaptique à court et à long terme. Ce sont aussi des récepteurs avec des propriétés biophysiques étonnantes, notamment par la nécessité de concentrations de glutamate importantes pour leur activation. Nos études ont apporté des éléments sur les mécanismes d'action de ces autorecepteurs, localisés sans doute très près des sites de libération du glutamate. Comment allez vous poursuivre le travail? Paulo Pinheiro On poursuit le travail pour comprendre les mécanismes d'action de ces autorécepteurs. Je projette d'analyser le lien entre l'activation de ces récepteurs présynaptiques et l'augmentation de calcium dans la terminaison synaptique. |
Pour cela, j'ai réalisé des expériences pilotes avec le microscope confocal biphotons de la PICIN, qui permet de combiner les enregistrements électrophysiologiques et l'imagerie à haute résolution du calcium dans des terminaisons uniques. Une des hypothèses est le canal associé au récepteur est lui-même perméable au calcium. Paulo Pinheiro |
dans l'hippocampe et dans l'activité des réseaux de neurones.En comparant différentes lignées de souris mutantes, Shankar Sachidhanandam au laboratoire vient de montrer que ces autorécepteurs agissent comme de véritables amplificateurs du transfert de potentiels d'action. Il essaie de comprendre maintenant, en collaboration avec Yoon Cho (CNIC, Univ Bordeaux 1),quelles conséquences ont ces mutations sur l'activité de reconnaissance spatiale des cellules de l'hippocampe sur un animal se comportant, avec la possibilité d'un rôle dans la mémoire spatiale. Concernant les liens avec les maladies, des études génétiques chez l'homme ont montré que GluR7 peux être impliqué dans des maladies comme la schizophrénie et les formes graves de dépression. Nos études essayant de comprendre les fonctions de GluR7 sont donc un premier pas pour comprendre les maladies associés à ses dysfonctions, et si on réussit à mettre au point des agents sélectifs, de moduler l'activité des réseaux où ce récepteur est impliqué. |
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