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| dans " The Journal of Neuroscience" |
Otoferline et oreille interne... | |
| 26 Août 2009 | The Journal of Neuroscience, August 26, 2009 • 29(34):10474 –10487 Otoferlin Is Critical for a Highly Sensitive and Linear Calcium-Dependent Exocytosis at Vestibular Hair Cell Ribbon Synapses Didier Dulon, Saaid Safieddine, Sherri M. Jones, and Christine Petit Université Victor Segalen Bordeaux 2, Institut des Neurosciences de Bordeaux, Equipe Neurophysiologie de la Synapse Auditive, Inserm, Unité Mixte de Recherche en Santé 587, Centre Hospitalier Universitaire Hôpital Pellegrin, 33076 Bordeaux, France. |
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Didier Dulon nous résume l'otoferline... L’otoferline est une grande protéine de 2000 acides aminés appartenant à la famille des ferlines (voir schéma en A). Elle est très proche de la dysferline : une protéine essentielle au trafic vésiculaire et à la réparation membranaire des cellules musculaires. Elle est formée de 6 domaines C2 constituants des sites potentiels de fixation du calcium et d’interaction avec les phospholipides membranaires. Cette protéine possède un seul segment transmembranaire en C-terminal qui constitue un point d’encrage possible à la membrane plasmique et/ou aux vésicules de neurotransmetteurs. L’otoferline est reconnue comme une protéine indispensable à l’exocytose* des vésicules de neurotransmetteurs des cellules ciliées cochléaire (sytème auditif). Le rôle précis de cette protéine synaptique reste encore mal compris. L’hypothèse actuelle est qu‘elle jouerait le rôle de senseur calcique coordonnant la fusion des vésicules synaptiques à l’influx calcique provenant de l’activation des canaux calciques (type L : Cav1.3). Le rôle possible de l’otoferline dans la transmission synaptique des autres cellules ciliées sensorielles de l’oreille interne, celles du vestibule, n’avait pas encore été exploré à ce jour. Notre étude publiée dans ce numéro de Journal of Neuroscience montre que l’otoferline est exprimée dans la région synaptique des différents détecteurs d’accélération angulaire et linéaire que sont les cellules ciliées des organes vestibulaires : ampoules, utricule et saccule. Les potentiels vestibulaires évoqués sont significativement affectées chez la souris dont le gène OTOF est inactivé (Otof-/ ), suggérant que l’otoferline est aussi importante pour une neurotransmission normale des cellules ciliées du vestibule. Nous montrons en effet que l’exocytose synaptique rapide des cellules ciliées de type I et type II est tès largement réduite chez la souris Otof-/-. Cette étude sur les cellules vestibulaires, où l’exocytose n’est pas complètement abolie comme au niveau des cellules auditives, nous permet de préciser que l’otoferline agit certainement comme un senseur calcique de haute affinité. L’otoferline permet une linéarisation de l’exocytose avec le calcium entrant aux faibles stimulations. Nos résultats suggèrent par ailleurs qu’un ou plusieurs autres senseurs calciques de moins bonne affinité (synaptotagmines ?) sont aussi utilisés au niveau des cellules sensorielles du vestibule, en particulier au niveau des cellules de type II. |
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| Contact /dulon(a)bordeaux.inserm.fr | ||
| *l'exocytose (fusion vésiculaire à la membrane plasmique) est le mécanisme par lequel les cellules ciliées libèrent les molécules de neurotransmetteurs (glutamate) L’otoferline est responsable de la forme récessive de surdité DFNB9, c'est une protéine de la membrane des vésicules synaptiques des cellules sensorielles auditives (cellules ciliées internes). Les synapses de ces cellules sont particulières par leur structure (elles comportent un ruban synaptique), leurs propriétés physiologiques (très grande précision temporelle et capacité d’exocytose prolongée),et leurs composants moléculaires. |
Didier DULON, Directeur de Recherche à l’inserm Directeur de l’Equipe Neurophysiologie de la Synapse Auditive de l’ U587 Université de Bordeaux 2 Hôpital Pellegrin Bordeaux |
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http://www.inb.u-bordeaux2.fr/siteneuro2/pages/archiindex/Dulon/otoferlin.php |
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recueillis par yves deris le 1 sept 2009. | |
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